Papel de los Distroglicanos en la Fisiopatología de la Leucemia Mieloide Aguda

Abstract

Estudios previos han demostrado que la alteración o la expresión reducida del Complejo de membrana de Distroglicanos (Subunidades α-Distroglicano y β-Distroglicano) están relacionados en la progresión y severidad de neoplasias de tejidos sólidos. En el presente trabajo, se determinó por microscopía confocal en la distribución subcelular de la subunidad α, β y β fosforilado (Y892) en blastos primarios de Leucemia Mieloide Aguda (LMA) (fenotipos M1, M2 y M3), así como en las líneas celulares HL-60 y Kasumi-1. Estas mismas células se procesaron para ensayos de inmunodetección en fase sólida y se caracterizó el patrón de expresión de la subunidad α, β y β fosforilado (Y892) de Distroglicano; así mismo, se determinó las diferentes especies de α-Distroglicano. La expresión del RNA mensajero de las enzimas involucradas en la glicosilación de α-Distroglicano, POMGnT1, POMT1, POMT2, LARGE, FKTN, y FKRP, se evaluaron por la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa reversa (qRT-PCR). Los resultados de éste trabajo mostraron por primera vez la distribución subcelular del Distroglicano en blastos primarios de pacientes con Leucemia Mieloide Aguda, el cual fue un patrón muy homogéneo en todas las células.. Los niveles proteicos correspondientes a la parte central de dicha proteína, las glicosilaciones de α-Distroglicano, así como β-Distroglicano y su forma fosforilada redujeron su expresión. La presencia de β-Distroglicano fosforilado en el núcleo de las leucemias podría sugerir un proceso de ubiquitinación, aumentando la desregulación en los procesos de proliferación y diferenciación. Así mismo, se observó una disminución del RNA mensajero de la enzima LARGE del grupo de 6 enzimas responsables de la modificación del sitio mucina de α-Distroglicano, tanto en los blastos de LMA, como en las líneas celulares leucémicas. A través de este estudio se concluye que la integridad y el balance del Complejo de Distroglicano son necesarios para una adecuada hematopoyesis pudiendo influir en el desarrollo de Leucemia Mieloide Aguda.