Efecto de una mezcla enantiomérica enriquecida con la estereoquímica R,R de 3’,4’-di-O-acetil-cis-quelactona para el tratamiento de la diabetes y/o obesidad

Abstract

La Diabetes Mellitus (DM) y la Obesidad son trastornos metabólicos que tienen características en común entre las cuales tenemos inflamación crónica, hiperglucemia y resistencia a insulina. La exposición crónica a hiperglucemia genera problemas en el organismo como la destrucción de las células-β del páncreas. Se han postulado diferentes mecanismos que exponen a la lipotoxicidad y a la glucotoxicidad como factores importantes en la apoptosis y deterioro del páncreas. Las citocinas pro-inflamatorias IL-1β, y TNF-α son identificadas como probables blancos terapéuticos que mitigarían el progresivo deterioro de células-β observado en la diabetes, de igual forma tanto TNF-α, IL-6 y PPAR-γ son blancos importantes en el tratamiento de la obesidad. Otro factor que demuestra un vínculo entre diabetes y obesidad es la sobreproducción de especies reactivas de oxígeno (EROs). Debido a que hay un incremento en la actividad de las rutas metabólicas, la producción de EROs también se encuentran aumentados y estas especies elevadas participan de manera importante en el desarrollo de complicaciones diabéticas. La OMS estima que existen 346 millones de personas con diabetes en el mundo y que esta cifra se incrementará en los años venideros. En nuestro país se estima que este ocupará entre el sexto y séptimo lugar en la prevalencia de diabetes en el mundo para el 2025. Por otro lado, en 2014 más de 1900 millones de adultos de 18 años o más tenían sobrepeso, de los cuales más de 600 millones eran obesos. Y dado que la obesidad es un factor de riesgo para desarrollar diabetes se debe de tener en consideración que México ocupa de los primeros lugares en obesidad a nivel mundial. En México el uso de la medicina tradicional es muy ocupado, siempre es importante evaluar con rigor científico si estas plantas medicinales tienen las actividades farmacológicas que se les atribuye, la misma OMS recomienda la investigación de plantas para la obtención de nuevas moléculas de interés biológico. Por lo anterior, el objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de una mezcla enantiomérica de 3’,4’-di-O-acetil-cis-quelactona (DOAcQ) enriquecida con la estereoquímica R,R en ratas diabéticas inducidas con estreptozotocina (STZ) y en un modelo de ratón obeso inducido con dieta hipercalórica, para buscar su efecto hipoglucemiante, antioxidante y a nivel molecular si es capaz de regular genes relacionados con diabetes y obesidad. La mezcla enantiomérica 3’,4’-di-O-acetil-cis-quelactona fue obtenida por medio de síntesis química que involucró diferentes etapas de reacción. Una vez se obtenido a DOAcQ se formaron diferentes grupos de estudio de roedores, incluyendo controles y se compararon con fármacos de referencia. Los animales fueron sacrificados de acuerdo a la NOM-033-Z00-1995 y del suero se evaluó el perfil bioquímico; se realizó un análisis histopatológico con tinción de Hematoxilina y Eosina de distintos tejidos, así como se determinó la asociación de genes relacionados con diabetes y obesidad en hígado (TNF-α, IL-1β, IL-6). Los resultados obtenidos mostraron que DOAcQ tiene efectos hipoglucemiantes, además disminuyó el estrés oxidativo por incrementar la actividad de enzimas antioxidantes, en el modelo de ratón obeso ayudó a disminuir su incremento en peso, además de regular moléculas como TNF-α, IL-6, IL-1β, y PPAR-γ y por último no se encontraron efectos tóxicos. Por lo tanto, DOAcQ podría servir como un nuevo fármaco para el tratamiento del síndrome metabólico.