Desarrollo de un fitofármaco nanofuncionalizado para el tratamiento tópico de heridas

Abstract

La cicatrización es un proceso altamente ordenado que consta de tres fases la fase inflamatoria, proliferativa y la de remodelación. Las heridas y sus complicaciones siguen siendo un problema de salud pública, para el cual en la actualidad no existe un tratamiento efectivo ni óptimo. Las plantas medicinales constituyen una fuente importante para el descubrimiento de nuevos compuestos activos para distintas patologías. En nuestro grupo de investigación hemos demostrado que componentes de la planta Bacopa promueven la proliferación celular y la cicatrización de las heridas. Los resultados obtenidos en el presente trabajo doctoral demuestran que metabolitos del extracto de Bacopa activan el receptor de PAR1, a través de la fosforilación de ERK1/2, y de la indución de la expresión de la MMP9. Esta vía libera y activa a TGF-1, que se encuentra latente en la Matriz extracelular, promoviendo así la diferenciación a miofibroblastos muy probablemente vía la expresión de-SMA. A los 5 días, la activación de TGF1 induce la expresión de los genes que codifican para TGF-1, -SMA y colágena tipo I. A partir de este tiempo, el extracto de Bacopa promueve la síntesis, depósito y ordenamiento de las fibras de colágena tipo I y modula la expresión de TGF-1, -SMA y colágena tipo I; y finalmente en la fase tardía (7 días), la expresión génica de TGF-1, -SMA y colágena tipo I disminuye casi a niveles basales. El regreso de TGF-1 a un nivel basal de expresión sugiere que limitará la formación de cicatrices fibróticas o queloides. Por otro lado, aislamos y caracterizamos químicamente los componentes del extracto de Bacopa, y observamos que el compuesto GA induce el mismo efecto proliferativo que el extracto completo de Bacopa, sugiriendo que este es muy probablemente el compuesto responsable de los efectos cicatrizantes. Finalmente, en este trabajo reportamos la nanoconjugación del extracto con nanopartículas de oro, determinando que el uso del nanoconjugado disminuye 100 veces la concentración de extracto de Bacopa requerida para observar el mismo efecto cicatrizante a nivel macroscópico, histológico y bioquímico. Por lo que la nanoconjugación potencia el efecto del extracto de Bacopa, siendo un buen candidato para ser utilizado para el tratamiento tópico de heridas.