Asociación de la respuesta terapeútica a simvastatina con CYP3A4/3A5 miRNAs y la expresión de genes CLOCK

Abstract

La simvastatina es un fármaco indicado para disminuir el colesterol, las lipoproteínas y los niveles de triglicéridos. El objetivo de este estudio fue analizar la diferencia en la reducción del perfil lipídico entre pacientes con horarios matutinos y patrones regulares de alimentación y sueño (en adelante grupo matutino) y pacientes con horarios de predominio vespertino y patrones irregulares de alimentación y sueño (en adelante grupo vespertino) después de la administración de 40 mg de simvastatina, evaluando su farmacinética y su relación con polimorfismos en los genes CYP3A4/5, SLOC1B1, ABCB1 la expresión de los genes Clock y miRNAS. Posterior a un escrutinio bioquímico en 42 voluntarios, se eligieron 19 pacientes con dislipidemia, quienes de acuerdo con el Cuestionario de Mañana-Tarde reducido, se clasificaron en dos grupos: 10 pacientes con ritmos matutinos y 9 con ritmos vespertinos. Se administró una dosis única diaria de 40 mg de simvastatina (régimen moderado) durante 4 semanas a cada paciente, bajo el mismo régimen dietético. Se solicitó a los pacientes que informaran de cualquier malestar muscular para detectar una reacción adversa potencial. Ninguno de los pacientes fue sometido a algún tratamiento concomitante. Se determinó el perfil de lípidos al final del tratamiento con simvastatina; el cual mostró una disminución significativamente mayor en los pacientes del grupo matutino para TG, HDL y VLDL. Se evaluaron 10 polimorfismos en genes del transporte (SLCO1B1 y ABCB1), y metabolismo (CYP3A4 y CYP3A5) de simvastatina; sin diferencias significativas para las frecuencias alélicas y genotípicas entre ambos grupos. Entre los 9 sujetos del grupo vespertino, 2 presentaron miopatía leve caracterizada por inflamación muscular, debilidad y dolor, de acuerdo con criterios bien establecidos. Nuestros resultados sugieren que la miopatía en pacientes bajo tratamiento con simvastatina podría estar influenciada por los ritmos circadianos. A 2 pacientes del grupo matutino y 2 pacientes del grupo vespertino se les realizaron dos estudios de farmacocinética: uno con dosis matutina y otro con dosis vespertina