Evaluación de la actividad antitumoral y estudio fitoquimico de extractos de Turnera diffusa y Verbesina persicifolia

Abstract

Muchas son las enfermedades que aquejan a la sociedad moderna y que pueden considerarse como problemas de salud pública dada su gran incidencia, no sólo a nivel nacional, sino también a nivel internacional; tal es el caso del cáncer, que según la Organización Mundial de la Salud (OMS) es la tercera causa de muerte a nivel internacional y que en el 2011, en México, fue la tercera causa de muerte en mujeres y la cuarta en hombres. Por este hecho, es importante la prevención y tratamiento para esta enfermedad, en la actualidad ya existen diversos esquemas de tratamiento para el cáncer; aunque en muchos casos no responden satisfactoriamente. Las plantas representan una vasta fuente de sustancias con actividad biológica y su uso en el tratamiento de cáncer se ha documentado para algunos géneros y especies (Alonso-Castro y col., 2010); por lo anterior el presente trabajo buscó evaluar la actividad antitumoral de extractos metanólicos obtenidos de 7 plantas (Argemone mexicana, Cuphea aequipetala, Euphorbia prostrata, Phyllantus niruri, Selaginella lepidophyla, Turnera diffusa y Verbesina persicifolia), que han sido reportadas con actividad biológica por la medicina tradicional y que pudiesen presentar principios activos útiles en el tratamiento y regresión de tumores, dando así nuevas y mejores alternativas para el tratamiento del cáncer. Los ensayos realizados durante este estudio han demostrado que del conjunto de plantas evaluadas, sólo dos: V. persicifolia y T. diffusa, presentan actividades prometedoras por sus valores de citotoxicidad determinados sobre las líneas celulares de cáncer humano (SiHa, C-33 A, Hep- G2, MDA-MB-231 y T-47D), así como en células normales (fibroblastos humanos de prepucio y mama); siendo los valores de IC50 para las células tumorales contemplados dentro de los parámetros del NCI para los extractos vegetales con potencial antineoplásico (IC50 < 30 μg/ml), mientras que para el caso de las células normales, los valores fueron mayores. El fraccionamiento biodirigido del extracto metanólico de V. persicifolia sobre las líneas celulares SiHa y T-47D, demostró que todas las fracciones poseen una actividad citotóxica más acentuada que el extracto completo (valores de IC50 < 30 μg/ml), especialmente las fracciones F-9 y F-11. Se logró aislar un compuesto puro denominado C-3 a partir de F-9 que conservó la misma actividad que dicha fracción (valor de IC50 = 5 μg/ml), experimentos de citometría para anexina V y caspasas sugieren que el extracto induce muerte por apoptosis y necrosis; y el compuesto, muerte esencialmente por apoptosis. El estudio fitoquímico y espectroscópico (RMN 1H y 13 C) del compuesto C-3 señala un derivado cinámico del eudesmano previamente descrito en otras plantas del mismo género. El extracto completo de V. persicifolia no mostró toxicidad aguda y crónica en ratones de la cepa ICR, en los experimentos de toxicidad realizados. En lo referente a T. diffusa, el fraccionamiento biodirigido dio como resultado una fracción denominada F-D como la más activa (IC50 =32.4 μg/ml) en células MDA-MB-231. Experimentos de citometría para Anexina V y caspasas sugieren que el extracto completo de T. diffusa induce muerte por apoptosis y necrosis en estas células. El estudio fitoquímico y espectroscópico de F-4 revelan la presencia de los compuestos apigenina y arbutina; es importante recalcar que T. diffusa es considerada como planta GRAS por la FDA. Por todo lo anterior se considera que los extractos, fracciones y compuestos de ambas plantas pueden ser considerados potencialmente activos para el tratamiento del cáncer.