Evaluación de posibles fármacos contra la infección por Trichomonas vaginalis

Abstract

Trichomonas vaginalis es el agente causal de la tricomoniasis, una infección vaginal en la mujer y urogenital en el hombre. Esta infección comprende una gran variedad de síntomas que van desde un estado casi asintomático, hasta inflamación e irritación severa del tejido vaginal, acompañado de prurito y flujo amarillo-verdoso maloliente en la mujer y flujo proveniente de la uretra, así como necesidad de orinar con frecuencia, a menudo con dolor y ardor en el hombre. La Organización Mundial de la Salud (OMS) reportó en 2012 más de 276 millones de casos a nivel mundial y en México se calcula que hay alrededor de 200 000 nuevos casos cada año. Esta cifra es aún más alarmante si se considera que al menos el 50 % de los casos son asintomáticos y por lo tanto no son detectados y no son tratados, favoreciendo así la diseminación de la infección. La tricomoniasis es una infección crónica no mortal, pero con serias consecuencias tales como partos prematuros, infecciones respiratorias en el recién nacido y complicaciones de otras enfermedades en adultos inmuno-comprometidos. De igual modo, se ha reportado que la infección por T. vaginalis puede aumentar la predisposición de los individuos a la infección por los virus de inmunodeficiencia humana y de papiloma humano por la erosión que se produce en el epitelio. El tratamiento de la tricomoniasis ha consistido principalmente en el suministro de derivados de nitroimidazoles, sin embargo, se ha observado ineficacia terapéutica en 5 a 20 % de los casos. Por lo que es necesario proponer nuevos esquemas terapéuticos contra esta enfermedad. En esta investigacion, se describen dos nuevas moléculas tricomonicidas capaces de modificar el crecimiento y viabilidad de cultivos de Trichomonas vaginalis: Se comprobó su eficacia terapéutica en cultivos in vitro de aislados de T. vaginalis; se analizó la posible interacción de los fármacos potenciales con la proteína blanco; se determinó además que no presentan efectos genotóxicos in vitro e in vivo y que por lo tanto pudieran ser utilizados para el tratamiento contra la tricomoniasis. También, se analizó la combinación de ambas moléculas, como una nueva formulación tricomonicida. Así mismo, se propusieron derivados químicos que podrían potenciar el efecto tricomonicida. Con los resultados aquí obtenidos se solicitaron el registro de tres patentes nacionales y vía PCT. En la escritura de esta tesis, ya nos han otorgado el examen aprobatorio de forma de las tres patentes. Al menos tres empresas farmacéuticas nacionales y transnacionales han manifestado su interés en la adquisición de la tecnología, para continuar las etapas de desarrollo de nuevos fármacos.